乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例，2020年中国的新发病例约42万，HR+乳腺癌亚型约占所有乳腺癌的70%，患者基数十分庞大。PIK3CA突变是乳腺癌的重要驱动基因之一，在乳腺癌中占30%-40%，中国乳腺癌患者PIK3CA突变比例更高。
PIK3CA突变是内分泌耐药的主要机制之一，导致PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者预后不良，尤其内分泌治疗耐药的患者生存期显著缩短。PI3K是PI3K-AKT-mTOR通路的“源头”，如同多米诺骨牌的第一张牌，靶向PI3K通路可以从源头抑制PI3K相关信号通路活化，从而逆转治疗耐药。然而，由于PI3K同时具有重要的生理功能，唯有通过超特异性选择和高亲和力靶向才能实现治疗疗效与不良反应的平衡，对药物研发技术要求更高，38年来数个候选药物因毒性过高而折戟。伊那利塞是首个通过高特异性选择和高效降解p110α亚基，实现对肿瘤信号通路的完全阻断。其联合CDK4/6抑制剂和内分泌治疗药物，同时抑制PI3K，CDK4/6和雌激素受体通路，通过协同作用加深应答并阻断耐药途径，联合作用机制为PIK3CA突变患者打开了一扇“生命之门”。
日前，伊那利塞片联合哌柏西利和氟维司群获批适用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。高选择性PI3Kα抑制剂伊那利塞片，凭借其独特的双重作用机制，填补了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者精准治疗空白，为PIK3CA突变的HR+/HER2-乳腺癌患者带来精准、高效、安全的治疗选择，助力患者实现更长生存。
本次伊那利塞获批基于INAVO120研究，这是一项全球、多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估伊那利塞+哌柏西利+氟维司群在PIK3CA突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中一线治疗的疗效和安全性。作为INAVO120研究中国主要研究者，复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授指出，临床中伴有PIK3CA突变的乳腺癌患者在现有方案治疗中往往会迅速发生耐药，因此临床医生和患者对于更为有效、更加精准的新型治疗药物充满期待。在INAVO120研究中，新型PI3Kα抑制剂伊那利塞联合CDK4/6抑制剂和内分泌治疗药物展现了优异的临床效果，伊那利塞显著延长患者的中位PFS（15.0 vs.7.3个月，HR=0.43，P<0.0001），降低了57%的疾病进展或死亡风险，为伴有PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来更精准的治疗方案，同时克服了靶点毒性障碍，保障了患者治疗的安全性。
20多年来，创新靶向药物曲妥珠单抗、帕妥珠单抗突破HER2阳性乳腺癌患者生存瓶颈，在HER2阳性乳腺癌中实现肿瘤的慢病化管理。如今，伊那利塞在分子诊断技术的进步中开启乳腺癌精准诊疗新篇章，从“HER2”到“PIK3CA”标志着乳腺癌诊疗从靶向治疗迈向更精准分子靶向治疗，越来越多的乳腺癌患者将在分子诊断技术和创新药物建立的新诊疗模式中，实现精准的个体化治疗。
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